21世紀經(jīng)濟報道記者朱萍實習(xí)生林昀肖北京報道 

國產(chǎn)新冠疫苗市場重磅消息不斷涌出，12月4日及5日兩天內(nèi)，4款新冠疫苗相繼緊急獲批。其中，12月5日，萬泰生物發(fā)布公告表示，其合作研發(fā)的鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗（下稱“鼻噴新冠疫苗”），經(jīng)國家衛(wèi)健委提出建議，國家藥監(jiān)局組織論證同意緊急使用。在同一日，經(jīng)國家相關(guān)部門批準，四川大學(xué)華西醫(yī)院和成都威斯克生物有限責(zé)任公司研發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（Sf9細胞）威克欣納入緊急使用。

而就在前一天，也有兩款新冠疫苗獲批，三葉草生物發(fā)布公告，稱其新冠疫苗SCB-2019（CpG1018/鋁佐劑）已被中國納入緊急使用。同時，據(jù)神州細胞公告，其自主研發(fā)的重組新冠病毒二價（Alpha/Beta 變異株）S 三聚體蛋白疫苗（SCTV01C）被納入緊急使用。

短短兩天內(nèi)有4款新冠疫苗相繼宣布被納入緊急使用，與我國當前疫情防控形勢有關(guān)。11月29日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上國家衛(wèi)生健康委醫(yī)療應(yīng)急司司長郭燕紅表示，接種疫苗可以有效降低重癥和死亡風(fēng)險，建議沒有禁忌癥、符合接種條件的人群，特別是老年人，應(yīng)當盡快接種新冠疫苗，符合加強接種條件的要盡快加強接種。而目前，我國老年人群尤其是80歲以上人群的加強針接種率仍有待提高。在疫情防控政策優(yōu)化后，新冠疫苗加強針市場出現(xiàn)新一輪的市場空間可以爭奪，吸引各路國產(chǎn)疫苗企業(yè)爭相布局，競爭尤為激烈。

四款新冠疫苗集中獲批

12月5日，萬泰生物公告稱，其鼻噴新冠疫苗是我國布局新冠疫苗應(yīng)急攻關(guān)的五條技術(shù)路線之一，也是全球最早進入臨床試驗以及迄今唯一在III期臨床試驗中，驗證其安全性和廣譜有效性的黏膜免疫新冠疫苗。

廈門大學(xué)稱，鼻噴苗采用經(jīng)特別改造以提高安全性和有效性的雙重減毒甲型流感病毒作為載體，插入新冠病毒刺突蛋白RBD基因片段研制而成。研究顯示鼻噴苗可誘導(dǎo)包括細胞免疫、體液免疫、固有免疫和訓(xùn)練免疫等多維度保護性免疫應(yīng)答從而發(fā)揮廣譜保護效果，因此基本不受病毒抗體逃逸突變的影響，對原型株或是包括奧密克戎BF.7、XBB、BQ.1.1變異株在內(nèi)的迄今各主要變異株的保護性免疫應(yīng)答強度相當。

鼻噴新冠疫苗于2022年10月完成III期臨床試驗的主數(shù)據(jù)分析，并獲得關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，對于無免疫史人群的基礎(chǔ)免疫以及有免疫史人群的序貫加強免疫，鼻噴新冠疫苗對于奧密克戎突變株感染導(dǎo)致的COVID-19，均可產(chǎn)生良好的保護效力。同時，對于60歲以上人群保護效力不弱于18-59歲人群，也具有良好安全性。

同于12月5日，四川大學(xué)在其微博及網(wǎng)站宣布，近期，經(jīng)國家相關(guān)部門批準，四川大學(xué)華西醫(yī)院研發(fā)的重組新型冠狀病毒蛋白疫苗（Sf9細胞）威克欣納入緊急使用。這是中國首個昆蟲細胞技術(shù)平臺生產(chǎn)的重組蛋白新型冠狀病毒蛋白疫苗獲批緊急使用。

數(shù)據(jù)顯示，威克欣能夠誘導(dǎo)針對新冠病毒原型株及變異株的中和抗體，并且在現(xiàn)有疫苗免疫基礎(chǔ)上序貫加強免疫，能獲得更強的免疫反應(yīng)。在制備技術(shù)上，威克欣使用國際上先進的生產(chǎn)技術(shù)，將新冠病毒的基因引入昆蟲細胞，制備新冠病毒S蛋白，誘導(dǎo)人體產(chǎn)生抗體阻斷病毒感染，已實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

在前一天，三葉草生物也發(fā)布公告，稱其新冠疫苗SCB-2019（CpG 1018╱鋁佐劑）已獲中華人民共和國有關(guān)部門評估并在中國被納入緊急使用。

據(jù)三葉草生物全球五個國家入組超過3萬名受試者的“SPECTRA”II/III期數(shù)據(jù)顯示，在預(yù)防任何毒株可能引起的重度、需住院治療的新冠肺炎方面，SCB-2019保護效力為100%。針對全球主導(dǎo)的奧密克戎BA.5變異株亞型和奧密克戎其他變異株亞型（BA.1, BA.2），在既往接種兩劑滅活疫苗的受試者中，相較于第三劑接種滅活疫苗，能夠誘發(fā)高5-6倍的中和抗體水平，針對原始新冠毒株的免疫反應(yīng)高12倍，故可作為加強針使用。除此之外，SCB-2019還能將新冠感染在家庭接觸者中的傳播率降低84%。

同時，神州細胞也于12月4日發(fā)布公告表示，近日，其控股子公司神州細胞工程有限公司收到國家相關(guān)部門的函件，其自主研發(fā)的重組新冠病毒2價（Alpha/Beta變異株）S三聚體蛋白疫苗（項目代號：SCTV01C）經(jīng)國家有關(guān)部門論證被納入緊急使用。

SCTV01C是神州細胞針對新冠病毒變異快、以原始株為基礎(chǔ)的國內(nèi)外第一代疫苗對變異株中和抗體滴度和保護率下降等問題，自主研發(fā)的新一代二價變異株重組蛋白疫苗。相比傳統(tǒng)鋁佐劑，SCTV01C采用更能顯著增強Th1細胞的水包油新型佐劑，使用了阿爾法和貝塔兩種活性成分。

已有臨床前及臨床研究數(shù)據(jù)顯示，SCTV01C與滅活苗接種后的安全性高度相似。在免疫原性方面，針對當前流行的奧密克戎BA.1和BA.5變異株均能誘導(dǎo)出均一的、超高的真病毒中和抗體滴度，分別達到了對比滅活苗的預(yù)設(shè)優(yōu)效終點指標和對比輝瑞mRNA疫苗的預(yù)設(shè)非劣終點指標。此外，使用SCTV01C進行加強免疫后12個月時，中和抗體滴度值仍可維持在170-678的較高區(qū)間，具有突出的免疫持久性。

據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者了解，神州細胞目前是剛剛獲得了緊急使用的函件，但對于產(chǎn)品具體的可使用人群、可使用場景尚不清楚，若是后續(xù)有進一步的落地和使用安排會做統(tǒng)一說明。

對于上述問題，三葉草生物方面也未進行進一步披露。

加強針市場之爭

據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者不完全統(tǒng)計，我國目前已經(jīng)有13款疫苗獲批。在技術(shù)路線上呈現(xiàn)多元化趨勢，已經(jīng)覆蓋滅活疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗等，涉及中國生物、科興中維、康希諾、智飛生物、康泰生物、萬泰生物、神州細胞、三葉草生物、威斯克生物等。

對于全球疫苗技術(shù)路線占比較高mRNA新冠疫苗，目前國內(nèi)尚無中國本土企業(yè)批準，不過這也是又一個國內(nèi)疫苗企業(yè)爭相布局的火熱賽道。

復(fù)星醫(yī)藥選擇與德國BioNTech合作共同開發(fā)mRNA新冠疫苗復(fù)必泰（即BNT162b2）。21世紀經(jīng)濟報道記者從復(fù)星醫(yī)藥了解到，其已分別獲中國香港特別行政區(qū)批準作緊急使用及中國澳門特別行政區(qū)特別許可進口批準，可用于當?shù)?2歲及以上人群加強接種，目前在澳門可以自費接種。

另根據(jù)公開資料，現(xiàn)階段，中國有國藥中生復(fù)諾健、石藥集團、斯微生物、艾博生物、麗凡達生物、藍鵲生物、康希諾等至少十家企業(yè)正在研發(fā)mRNA新冠疫苗。在臨床進展中，沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗的產(chǎn)品較為領(lǐng)先，都已進入III期臨床。

梳理可以發(fā)現(xiàn)，在2022年下半年，我國新冠疫苗獲批速度明顯加速。就在9月初有兩款產(chǎn)品陸續(xù)獲批，9月2日晚，麗珠集團公告其重組新冠病毒融合蛋白疫苗（V-01）被納入新冠防疫序貫加強免疫緊急使用；隨后在9月4日，來自康希諾的吸入用重組新冠病毒疫苗（5型腺病毒載體）也獲批作為加強針納入緊急使用，成為國內(nèi)首個獲批緊急使用的吸入式新冠疫苗。

之所以如此集中獲批緊急使用，與我國當前疫情防控形勢有關(guān)。在全國各地陸續(xù)優(yōu)化疫情防控措施下，加強對老年人群體的保護，一直是國家推進新冠疫苗接種工作的重點。11月29日，為進一步加快推進老年人新冠病毒疫苗接種工作，保障人民群眾生命安全和身體健康，國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組研究制定了《加強老年人新冠病毒疫苗接種工作方案》（下稱《工作方案》）。

《工作方案》指出，近期，各地堅持以60歲以上老年人為重點，進一步壓實屬地責(zé)任，加大組織和社會動員力度，努力提升新冠病毒疫苗接種率。60歲以上人群疫苗第一劑接種率已超過90%，但還需要繼續(xù)做好60-79歲，特別是80歲以上人群全程接種和加強免疫工作。

北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時多次強調(diào)，國內(nèi)國外數(shù)據(jù)都已經(jīng)證明老年人特別是有基礎(chǔ)疾病的老年人，感染新冠以后容易導(dǎo)致重癥和死亡。“老年人尤其是有基礎(chǔ)病的80歲以上老年人，一定要積極接種疫苗，避免感染后的重癥和死亡風(fēng)險?！?nbsp;  

據(jù)了解，包括萬泰生物、科興生物、麗珠集團等企業(yè)新冠疫苗都強調(diào)對老年人接種的安全性、免疫性等。如科興生物介紹稱，在中國60歲及以上的兩項在健康老年人中進行的1/2期臨床試驗1,2和加強免疫研究3結(jié)果顯示，其新冠疫苗克爾來福?在老年人群中安全性良好，各劑量組均無3級不良反應(yīng)報告，無與疫苗相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）報告；廈門大學(xué)稱，鼻噴苗優(yōu)先用于老年/慢病等高危人群的序貫加強以及疫苗猶豫人群的免疫。

值得注意的是，此前，受《工作方案》印發(fā)消息影響，11月29日A股疫苗概念股尾盤拉升，康希諾盤中一度飆漲15%，萬泰生物、賽升藥業(yè)、麗珠集團、博暉創(chuàng)新、復(fù)星醫(yī)藥等股拉升跟漲。然而在12月5日，受多家機構(gòu)芯冠肺炎疫苗被納入緊急使用影響，現(xiàn)有新冠疫苗生產(chǎn)企業(yè)股價又出現(xiàn)大幅下跌，智飛生物股價下跌3.6%、康希諾股價下跌8.84%。

一位醫(yī)藥行業(yè)分析人士向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，進入后疫情時代，新冠疫苗的市場空間逐漸縮窄，而當前防疫形勢要求和國家政策支持，又使疫苗廠商發(fā)現(xiàn)可以爭奪的市場機會，加強針疫苗市場入局者眾多，市場競爭日趨激烈。

不難發(fā)現(xiàn)，各家企業(yè)疫苗在有效性、安全性、人群等方面都相互面臨著激烈的競爭，都在強調(diào)各自的“高價值”除了在老年人數(shù)據(jù)之外，也有企業(yè)在接種形式上進行康希諾生物開發(fā)了“可以吸的疫苗”；而三葉草生物自稱可應(yīng)用于家庭預(yù)防等；萬泰生物則是鼻腔噴霧方式接種可以模擬病毒自然感染方式在呼吸道形成預(yù)防新冠病毒入侵的第一線免疫屏障，且與肌肉注射式新冠疫苗誘導(dǎo)全身性保護的機制彼此互補，有利于形成更全面的保護。

與此同時，包括科興、康希諾、三葉草生物等都在布局海外市場，如11月16日，康希諾在投資者互動平臺表示，公司的吸入用新冠疫苗已獲得摩洛哥緊急使用許可；三葉草生物10月份公告稱，與三葉草生物合作的CDMO企業(yè)已獲得歐盟GMP認證，待獲得歐盟上市許可后，或可直接向歐盟市場供應(yīng)。

但值得注意的是，國際上新冠疫苗需求量較2021年同樣呈大幅下降趨勢，全球新冠疫苗接種增速放緩，且部分地區(qū)呈現(xiàn)供大于求的情況。這也直接影響著各企業(yè)新冠疫苗的業(yè)務(wù)。對此，康希諾的管理層更是直白地表示“我們希望市場回歸對公司非新冠業(yè)務(wù)的關(guān)注”。