21世紀經(jīng)濟報道記者何柳穎，香港、深圳報道

打開左右手細看，你會發(fā)現(xiàn)，兩只手互為鏡像，但無法完全重疊，這被稱為“手性”。

在生命系統(tǒng)里，手性十分常見，比如蛋白、多糖、酶、核酸等都具有手性。而含手性的藥物，其“左手”和“右手”在體內(nèi)也會出現(xiàn)不同的藥理作用和毒副作用。

由香港理工大學（下稱“理大”）副校長（教學）黃國賢帶領(lǐng)的團隊，一直躬耕于手性科學的探索。在藥物的設(shè)計和制造過程中，他們會細致地觀察“左手”和“右手”不同作用的情況，以盡可能地提高藥物的純度和效用。

時針撥回2010年底，香港理工大學獲國家科學技術(shù)部批準成立“手性科學國家重點實驗室伙伴實驗室”，與中科院上海有機所生命有機化學國家重點實驗室成為伙伴實驗室，并在2011年中正式開始運作。2018年，獲國家科學技術(shù)部批準正名為“化學生物學及藥物研發(fā)國家重點實驗室”（下稱“實驗室”）。

作為現(xiàn)任實驗室主任，黃國賢帶領(lǐng)團隊在化學合成、化學生物及藥物研發(fā)等領(lǐng)域進行了十余年的研發(fā)工作。這是一個漫長的征途，“從藥物研發(fā)到臨床使用，大概需要十多年時間?！秉S國賢告訴我們。 

不久的將來，香港首只自主研發(fā)的生物抗癌藥BCT-100有望在市場推出。BCT-100正是由理大與康達醫(yī)藥科技有限公司在實驗室階段共同研發(fā)，后經(jīng)康達醫(yī)藥提交申請，并通過美國食品藥品監(jiān)督管理局批準臨床試驗申請的新藥。在采訪中，黃國賢表示該藥已經(jīng)到達第三期臨床試驗，相信很快就可以在市場推出。

在后疫情時代，各式病毒盛行，這對實驗室的研究方向產(chǎn)生了哪些影響？就此，黃國賢向記者表示，目前新冠病毒已經(jīng)變?nèi)趿撕芏啵旅室泊蟠蠼档?，因此新冠藥的研發(fā)并非最緊急的任務(wù)，抗癌藥與抗生素的研發(fā)仍將是實驗室的核心工作。

藥物研發(fā)難在哪？

在人類抗癌的漫長歲月里，成就寥寥，時至今日，癌細胞依然令人談之色變。 

黃國賢并不認同這一說法，他稱，抗癌路雖難，但一路上也取得了許多進步，“癌癥病人難以100%復(fù)原，但病人的壽命有望延長、病人的生活質(zhì)量可以提高。我對科學的進步保持樂觀的態(tài)度?！?/p>

抗癌的難點之一在于抗藥性的產(chǎn)生。黃國賢舉了一個例子，“癌細胞有類似‘泵’的作用，將藥‘泵’走，慢慢產(chǎn)生抗藥性。”而實驗室的工作之一正是設(shè)計一種分子來塞住這個“泵”，從而降低癌細胞產(chǎn)生的抗藥性。

關(guān)于實驗室的另一個重點方向——抗生素，重難點之一同樣是抗藥性。黃國賢稱，細菌很厲害，它們也會產(chǎn)生抗藥性，而且產(chǎn)生得很快。實驗室正致力于研發(fā)新的抗生素，希望用新的方法殺死這些細菌。

新藥研發(fā)的過程不易，中間包含藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗、最終在市場推出等多個步驟，挑戰(zhàn)重重。而這個過程也通常意味著高投入、高風險、長周期。

黃國賢介紹，在preclinical（臨床前）階段，需要投入的資金可能達到上百萬乃至上千萬元，若藥物在后期試驗中失敗，損失將是巨大的，甚至有的生物技術(shù)公司會因此倒閉。與此同時，藥物研發(fā)風險雖高但收獲也大，如果一種藥物最終取得成功，所取得的收益將是巨大的。 

在2011年-2020年期間，該實驗室開展并完成多項重要科研項目，其中包括國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃、國家自然科學基金項目，獲得了超過9000萬港元和1500萬元科研經(jīng)費。

藥物研發(fā)所需的資金投入與有限的科研經(jīng)費相比，缺口明顯巨大。為此，尋求企業(yè)與政府的資金扶持成為了必需。在這方面，香港特區(qū)政府給予了很大力度的支持。

香港財政司司長陳茂波在發(fā)表2024年至2025年財政年度《政府財政預(yù)算案》時明確，去年《財政預(yù)算案》預(yù)留100億港元推動生命健康科技發(fā)展，將動用當中的60億港元，資助本地大學跟海內(nèi)外機構(gòu)合作，設(shè)立生命健康研發(fā)院，促進相關(guān)的科技研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化，并引進全球創(chuàng)科領(lǐng)軍人才和科研團隊來港。

各方支持下，該實驗室在成立至今的十余年時間里，取得了諸多碩果，包括參與研發(fā)香港首四種由美國食品及藥物管理局批出 "研究性新藥" 申請的新藥品，幫助病人抗癌。同時，實驗室亦致力于開發(fā)新型分子技術(shù)，以支持藥物研發(fā)。

前文提及的香港首只自主研發(fā)的生物抗癌藥BCT-100更是實驗室成員梁潤松教授的一大功績。我們了解到，該藥物主要針對精氨酸營養(yǎng)缺陷型癌癥，如急性骨髓性白血病、黑色素瘤、肝癌、前列腺癌等，目前該藥物的相關(guān)臨床試驗效果亦令人鼓舞。

黃國賢介紹，該藥物一開始用于肝癌治療，近年來該實驗室一直在優(yōu)化，希望將這個藥應(yīng)用到皮膚癌、乳癌等其他病癥中。目前該藥物已經(jīng)到達第三期臨床實驗，有望在不久的將來正式上市。

人工智能+生命科學

在實驗室里，記者見到了龐大且昂貴的300千伏場發(fā)射冷凍透射電子顯微鏡。

高大漆黑的外殼，將內(nèi)部繁復(fù)的構(gòu)造包裹了起來。顯微鏡配備了Gatan K3相機及相位板、能量過濾器，適用于冷凍樣品單顆粒和斷層掃描數(shù)據(jù)收集。

實驗室人員告訴記者，“機器配備了更高的電壓，同時配置全新的能量過濾器，生物樣品送到機器里拍照時能得到更好的成像，這幫助我們觀察和了解細胞，了解藥物和蛋白質(zhì)相互作用的機制到底是怎樣的?！?/p>

記者在現(xiàn)場了解到，自動化是該臺顯微鏡的一大特點。在一般程序中，操作人員只需要放置好樣品，樣品傳送、數(shù)據(jù)采集等等均由該機器自動完成，相關(guān)數(shù)據(jù)將會在電腦上呈現(xiàn)。

這臺顯微鏡不僅讓研究者加快了實驗進度，也讓實驗人員有機會看到低于1.5Angstrom的原子模型。Angstrom是什么概念？以我們較為熟悉的納米單位作為比較，一Angstrom等于十分之一納米。

黃國賢表示，通過電子顯微鏡，研究人員得以觀察到藥靶的樣子，觀察小分子如何進入藥靶，了解藥靶和藥之間是如何相互作用的。

“了解之后，我們可以利用人工智能進行藥的設(shè)計、篩選。比如針對某種藥物，我們可以用人工智能設(shè)計千千萬萬個外形相似，但實際有區(qū)別的品種，繼而我們也可以借助人工智能了解各個品種的適配度，觀察哪個才是最好的?！秉S國賢向記者強調(diào)，在藥物的設(shè)計和制造過程中，人工智能的技術(shù)可以被廣泛應(yīng)用。

值得指出的是，伴隨著人工智能的發(fā)展熱潮，“人工智能+生命科學”的組合在香港已經(jīng)成為一股不可忽視的新趨勢。

6月24日，香港投資管理有限公司（下稱“港投公司”）與生命科學人工智能大模型公司百圖生科在香港簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，聚焦生物計算人工智能大模型，這是港投公司在兩星期內(nèi)公布的第二個戰(zhàn)略合作伙伴。 

百圖生科同時宣布在香港設(shè)立旗下首個國際創(chuàng)新中心(BioMap InnoHub)，創(chuàng)新中心的首個落地項目是“生物計算創(chuàng)新加速計劃”(BioMap BioX)，該計劃預(yù)計在未來5年支持50個以上的前沿生命科學早期研發(fā)項目，并會優(yōu)先審核經(jīng)由香港高等院校和生態(tài)合作伙伴推薦的項目。 

通過鏈接高校與企業(yè)資源，香港在“人工智能+生命科學”領(lǐng)域頗有雄心。香港財政司司長陳茂波曾言，人工智能及生命科技均是香港創(chuàng)科發(fā)展重點范疇，兩者結(jié)合建構(gòu)出一個全新且充滿活力和巨大機遇的生物計算行業(yè)，香港在這兩個范疇已有一定基礎(chǔ)，透過加速推動創(chuàng)新和加強人才培訓，香港可更快向前探索，有望在新領(lǐng)域搶占“先行者優(yōu)勢”。

大灣區(qū)可實現(xiàn)優(yōu)勢互補 

《粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》明確，推動優(yōu)質(zhì)醫(yī)療衛(wèi)生資源緊密合作，并推動生物技術(shù)等發(fā)展壯大為新支柱產(chǎn)業(yè)。以此為導(dǎo)航，理大正與大灣區(qū)其他城市密切開展合作，包括深圳的河套合作區(qū)、光明區(qū)等。 

2023年，理大與深圳市光明區(qū)人民政府達成合作意向，簽署合作備忘錄共建“香港理工大學深圳產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新研究院”，借此，理大成為第一所與光明區(qū)達成策略共識的香港高等教育院校?！吧镝t(yī)藥產(chǎn)業(yè)是光明區(qū)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大方向，將來那里會有很多大型的設(shè)施，我們希望可以利用當?shù)氐脑O(shè)施研發(fā)藥物?！秉S國賢表示。 

其實，不僅理大，香港大學、香港科技大學、香港中文大學、香港城市大學等多所香港知名高校均瞄準了大灣區(qū)合作，高?？蒲袌F隊均選擇扎根河套合作區(qū)，在區(qū)內(nèi)建立研發(fā)中心或研究院。

對于河套的生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，香港特區(qū)政府予以重視，表示會從過去預(yù)留用作支持推動生命健康科技發(fā)展的100億港元中撥出20億港元，支持“InnoHK創(chuàng)新香港研發(fā)平臺”進駐河套，此外還會撥款兩億元，在園區(qū)為生命健康科技的初創(chuàng)企業(yè)，提供孵化、加速計劃等支援。

香港特區(qū)政府將在港深創(chuàng)科園設(shè)立“生命健康創(chuàng)新科研中心 InnoLife Healthtech Hub”，吸引國際頂尖的科研團隊和人才落戶，聚焦生命健康領(lǐng)域的研究，助力河套以至粵港澳大灣區(qū)國際科技創(chuàng)新中心的建設(shè)。

一直以來，香港在臨床醫(yī)學研究方面優(yōu)勢突出。包括香港的臨床測試數(shù)據(jù)可同時獲美國FDA、歐盟EMA和國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)等藥物監(jiān)管機構(gòu)認可作藥物注冊用途等。

而在產(chǎn)業(yè)發(fā)展上，廣東實力雄厚。2022年，廣東省生物醫(yī)藥與健康產(chǎn)業(yè)集群實現(xiàn)營收6455億元。其中，藥品、醫(yī)療器械制造業(yè)營收4112.83 億元，醫(yī)療健康服務(wù)業(yè)營收2342.17億元。廣東還建有廣州國際生物島、 深圳坪山國家生物產(chǎn)業(yè)基地、珠海金灣生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、中山國家健康科技產(chǎn)業(yè)基地、東莞松山湖生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地等產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，生物醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)數(shù)量眾多，規(guī)上企業(yè)數(shù)和上市企業(yè)數(shù)等關(guān)鍵指標均居全國前列，為重大原始創(chuàng)新成果快速落地轉(zhuǎn)化提供有利條件。

黃國賢強調(diào)，圍繞生命科學，香港與其他大灣區(qū)城市一定會有越來越多的合作?！按鬄硡^(qū)不同的城市有各自優(yōu)勢，比如深圳光明區(qū)可以投入大量土地，建設(shè)大型設(shè)施。而香港也有自己的優(yōu)勢，香港的高校資源比較好，香港有很多優(yōu)質(zhì)大學、師資，我們也能更加容易地邀請外國教授到這里與我們交流，這些都可以幫助大灣區(qū)培養(yǎng)人才?！?/p>

“此外，如果你要籌集資金，香港始終是一個金融中心，我們在這方面具備優(yōu)勢。”黃國賢補充稱。在他看來，圍繞生命健康，大灣區(qū)在很多方面可以實現(xiàn)優(yōu)勢互補，共同發(fā)展，“我認為這是大趨勢所在?！?nbsp;

以下為問答內(nèi)容：

何謂“手性”？

《21世紀》：化學生物學及藥物研發(fā)國家重點實驗室前稱是“手性科學國家重點實驗室伙伴實驗室”，請你介紹一下手性的含義。

黃國賢：我們有一雙手，左手、右手看起來是一樣，但其實當你認真看，它們并不一樣的，它們兩者是無法重疊的。假如你有一雙手套，左手應(yīng)該戴左手的手套，右手要戴右手的手套，如果用左手戴右手的手套，那是不合適的。手性的意思就是如此。 

手性的現(xiàn)象在藥物中很普遍，一個對映體就像一只左手，另外一個就像一只右手，兩者的結(jié)構(gòu)是不一樣的，是兩種不同的化合物。它們就像是鏡的倒影，兩種不同的藥物到身體里，假如左手的藥有用，右手的藥可能未必有用，甚至有害。 

所以如果要增加藥物的有效性，在藥物設(shè)計環(huán)節(jié)，在合成藥的制作過程中，很多時候我們會只需要其中一種藥，如果左手有用，就只要左手；如果右手有用，就只要右手。借此，藥的純度以及效用都會提高很多。

《21世紀》：我們了解到，實驗室一個很重要的成果是有望推出香港第一只自主研發(fā)的生物抗癌藥，請問該藥的研發(fā)難度有多大？目前的進展如何？

黃國賢：研發(fā)一種藥的難度當然是非常高的，尤其要成為臨床用藥，中間的過程會面臨很多挑戰(zhàn)。目前這個藥已經(jīng)到達第三期臨床實驗，應(yīng)該很快就可以（在市場）推出。 

一種藥從研發(fā)到實現(xiàn)臨床使用會經(jīng)過很多步驟，尤其對于藥物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，我們中間要做很多工作，比如提高生物藥效率等。

藥物研發(fā)的挑戰(zhàn)來源于即使一種生物藥或者一種小分子藥的功效可以殺死癌細胞或者某種細菌，但并不代表這種藥一定能到達患處，經(jīng)過胃的時候可能會被消化；將藥打進去血管里，在到達患處之前也可能會被身體里各種不同的酶分解。

聚焦抗癌藥與抗生素的研發(fā) 

《21世紀》：實驗室還有哪些比較重要的成果？

黃國賢：目前實驗室有兩個比較大的發(fā)展方向，癌癥藥是其中一個方向，比如剛才提到的肝癌藥，我們一直在優(yōu)化，希望能將這個藥應(yīng)用到其他的癌癥治療，比如皮膚癌、乳癌等等。另外我們還進行了小分子藥的制造，都是與癌癥有關(guān)。

很多時候，當癌癥的藥到達癌細胞之后，癌細胞會產(chǎn)生抗藥性。剛開始，一種藥是有效的，但慢慢隨著時間推移，這種藥就會失效。癌細胞很厲害，它們有類似“泵”的作用，將藥“泵”走，慢慢產(chǎn)生抗藥性。我們正在設(shè)計一種分子來塞住這個“泵”，從而降低癌細胞產(chǎn)生的抗藥性，這是癌癥方面的一部分研究。

另外一個大的發(fā)展方向是抗生素，大家都知道抗生素可以殺死細菌，但細菌也很厲害，它們也會產(chǎn)生抗藥性，而且產(chǎn)生得很快。我們會研發(fā)藥物來對抗這些有抗藥性的細菌，對于那些原抗生素已經(jīng)無法殺死的細菌，我們會用新的抗生素、新的方法來殺死這些細菌。

《21世紀》：我們正處于后疫情時代，最緊張的時期已經(jīng)過去，但是現(xiàn)在各種病毒依然盛行，這對你們的研發(fā)方向產(chǎn)生了哪些影響？ 

黃國賢：其實病毒研究也是我們想要發(fā)展的其中一個方向，但是在這個領(lǐng)域，我們需要與更多不同的城市合作。

很多病毒是比較危險的，所以很多時候我們需要一些設(shè)備比較嚴謹?shù)膶嶒炇襾磉M行病毒相關(guān)的實驗，比如生物安全四級實驗室?，F(xiàn)在新冠病毒已經(jīng)變?nèi)趿撕芏?，致命率變低了，總的來說新冠藥的研發(fā)不是最緊急的任務(wù)，目前我們更多是在做抗藥性細菌方面的研發(fā)。

《21世紀》：實驗室在人工智能領(lǐng)域有哪些應(yīng)用或者嘗試？ 

黃國賢：在新冠疫情之前，我們已經(jīng)有應(yīng)用人工智能。我們最近引入了一個冷凍電子顯微鏡，通過電子顯微鏡，我們可以觀察到藥靶的樣子，觀察小分子如何進入藥靶，了解藥靶和藥之間是如何相互作用的。 

了解之后，我們可以利用人工智能進行藥的設(shè)計、篩選。比如針對某種藥物，我們可以用人工智能設(shè)計千千萬萬個外形相似，但實際有區(qū)別的品種，繼而我們也可以借助人工智能了解各個品種的適配度，觀察哪個是最好的。藥物制造的很多過程都可以運用人工智能的技術(shù)。

大灣區(qū)合作是趨勢所在

《21世紀》：在科研合作方面，你們在大灣區(qū)其他城市有哪些計劃？

黃國賢：我們有很多與大灣區(qū)其他城市的合作計劃，包括我們會在河套合作區(qū)設(shè)立一個實驗室。在深圳市光明區(qū)，我們也會開設(shè)一個實驗室，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是當?shù)禺a(chǎn)業(yè)發(fā)展的大方向，將來那里會有很多大型設(shè)施，我們希望可以利用當?shù)氐脑O(shè)施研發(fā)藥物。此外，我們也有計劃在中山設(shè)立實驗室。 

《21世紀》：大灣區(qū)不僅是一個重要的資金來源地，也是一個科創(chuàng)企業(yè)的聚集地，同時也是人才培養(yǎng)的高地。你認為，在藥物研究領(lǐng)域，實驗室在大灣區(qū)的合作前景如何？

黃國賢：我認為一定會有越來越多的合作。大灣區(qū)不同的城市有各自優(yōu)勢，香港是一個比較國際化的城市，但是香港亦有不足，比如缺乏土地。我們不像深圳光明區(qū)那樣可以投入大量土地，建設(shè)大型設(shè)施。通過合作，我們可以在那里設(shè)立實驗室，利用他們的設(shè)施。

而香港也有自己的優(yōu)勢，香港的高校資源比較好，香港有很多優(yōu)質(zhì)大學、優(yōu)質(zhì)師資，我們也能更加容易地邀請外國教授到這里與我們交流，這些都可以幫助大灣區(qū)培養(yǎng)人才。

此外，如果你要籌集資金，香港始終是一個金融中心，在這方面具備優(yōu)勢。所以我認為(大灣區(qū)）一定有合作，并且會越來越多，在很多方面，大家都可以互補，共同發(fā)展，我認為這是大趨勢所在。

策劃：于曉娜

記者：何柳穎

監(jiān)制：朱麗娜

編輯：胡慧茵朱麗娜

設(shè)計：黃丹虹

視頻制作：袁思杰

出品：南方財經(jīng)全媒體集團